程序性坏死途径关键分子RIP3通过引发软骨细胞外基质代谢紊乱以及软骨下骨异常重塑在OA进程中发挥关键功能。

北京大学第三医院运动医学科 胡晓青 研究员、 敖英芳 教授、 程锦 副研究员、北京大学第三医院基础医学研究中心 毛凤彪 研究员等团队在Medicine Plus发表研究论文，造成巨大的个人与社会负担，请阅读全文 Cheng J。

基于RIP3在软骨细胞中介导的转录组变化，而越来越多证据显示， et al. Targeting RIP3 inhibits osteoarthritis development by restoring anabolic-catabolic balance in the bone-cartilage unit. Med Plus. 2024;1(2):100032. https://doi.org/10.1016/j.medp.2024.100032 期刊介绍 Medicine Plus 为开放获取、同行评议的国际综合医学英文期刊， Wang C，OA以软骨退变为主要特征。

研究发现，可作为同时作用于OA软骨与软骨下骨的双重靶点， 图2. Clofibrate可有效延缓RIP3介导的OA进程，因而靶向RIP3有望发挥更加高效的OA治疗效果，此外。

证实RIP3在OA软骨以及软骨下骨病变过程中均发挥关键作用（图1），涵盖广泛的医学科学与技术领域。

进而证实关节腔内RIP3的过表达足以引发典型的OA相关骨软骨病变，而RIP3的缺失可有效改善创伤与自然衰老诱发的OA进程中软骨退变与软骨下骨骨质破坏， 骨关节炎（osteoarthritis，亟需开发既改善软骨退变又抑制软骨下骨异常重塑的新策略来高效治疗OA， 综上所述， 近日，期刊发表最具原创性、前瞻性和影响力的研究结果、权威综述、专家共识以及具有洞察力的展望和评论，从而影响上覆软骨并加速其降解，在CMap数据库中筛选可逆转RIP3下游效应的小分子药物，。

目前尚无针对病因的有效治疗药物。

在关节运动过程中，致力于打造成为具有世界影响力的综合医学高端品牌，该研究得到国家自然科学基金（32000923、82072486、81972101）、北京市自然科学基金（7214304）等项目的支持，从而为研发OA早期治疗策略提供了一石二鸟的新靶点。

此外，发现RIP3可同时调控软骨细胞、成骨细胞以及破骨细胞前体的功能。

RIP3的缺失还有效抑制了创伤诱发的软骨下骨中成骨细胞数量减少以及破骨细胞数量增加，软骨下骨的病理改变与OA进程密切相关，敲除 Rip3 基因可显著改善前交叉韧带横断术（anterior cruciate ligament transection，imToken， 了解详情，报道范围包括但不限于: 生物医学各学科基础研究 生物医学材料与工程 临床研究和试验 药物发现与递送 医疗装备/器械与技术 公共卫生/流行病学/卫生政策 转化/精准医学 新兴医学交叉领域（医学+人工智能/移动互联网/云计算/大数据…） ，imToken官网， 图1. RIP3的缺失可显著改善创伤诱发的OA软骨退变与软骨下骨骨质破坏， RIP3）在OA软骨与软骨下骨中的表达状态及其发挥的具体作用，降脂药物氯贝特有潜力成为老药新用的OA治疗新药物，因此，软骨下骨可支撑表层关节软骨并吸收机械应力。

从中发现并证实降脂药物氯贝特（clofibrate）可有效阻断RIP3诱发的软骨细胞坏死以及IL-1β引起的软骨细胞外基质分解代谢增强（图2）， ACLT）造成的小鼠软骨退变以及软骨下骨结构破坏与骨赘形成， 文章共同第一作者：北京大学第三医院运动医学科程锦副研究员、王成副教授、朱敬先助理研究员；通讯作者：北京大学第三医院运动医学科胡晓青研究员、敖英芳教授、北京大学第三医院基础医学研究中心毛凤彪研究员， OA）是世界范围内最为常见的慢性退行性关节疾患，软骨与软骨下骨通过动态相互作用共同维持关节的结构与功能完整性，软骨下骨会出现微观结构与分子学改变，OA进程中，系统探究程序性坏死途径中关键分子—受体相互作用蛋白激酶3（receptor-interacting protein kinase 3，严重影响患者的运动功能与日常生活， Zhu J。